Síndromes de microdelección y microduplicación.

En la página web de Decipher, puede consultarse un listado actualizado con todos los síndromes de microdelección y microduplicación.

Cada vez más síndromes de microduplicación y microdelección han ido identificándose a lo largo de los últimos años, con el uso creciente del aCGH en la investigación y la práctica clínica. Pueden clasificarse en función de varios criterios:

Criterio de recurrencia.

CNV recurrentes

• Están flanqueadas por regiones repetitivas cortas (LCR, low copy repeats), que frecuentemente dan lugar a puntos de ruptura por NAHR (non-allelic homologous recombination).
• Múltiples indivíduos no emparentados comparten los mismos puntos de ruptura.
• Suelen ser de novo.
• Se presentan con mayor frecuencia a la esperada por la tasa de mutación, por lo que son comparativamente más frecuentes.

CNV no recurrentes.

• Suelen dar lugar a fenotipos más variables.
• Tienen puntos de ruptura distintos para cada individuo/familia, que se han producido de forma aleatoria a lo largo del genoma, dando lugar a la delección-duplicación cuando han intervenido los mecanismos de reparación (NHEJ, non homologous end-joining).
• Suelen ser heredadas, por lo que los puntos de ruptura serán característicos de cada familia.
• Existe una región compartida en todos los indivíduos con el mismo síndrome (SRO, smallest region of overlap), que alberga a los genes con repercusión fenotípica.
• Son menos frecuentes.

Criterio de penetrancia

CNV de penetrancia completa

• Son síndromes “clásicos”, que se describieron a partir de la identificación del fenotipo clínico.
• Suelen nombrarse con un epónimo que alude al autor que los describió por primera vez.
• Suelen ser “de novo”, ya que la repercusión que producen sobre los indivíduos impide su reproducción.
• Coloca el ratón sobre la imagen para buscar algunos de los distintos síndromes de microdelección clásicos.

CNV de penetrancia incompleta

• Suelen nombrarse con la región cromosómica a la que afectan.
• Son síndromes “nuevos”, identificados con más frecuencia a partir de la implementación de técnicas de diagnóstico molecular (aCGH).

• Tienen penetrancia incompleta, por lo que hay indivíduos portadores asintomáticos, y se produce con mayor frecuencia la transmisión familiar desde un indivíduo que no era consciente de su condición.
• Además, es más frecuente que se produzca la coexistencia de múltiples variantes patogénicas en el mismo indivíduo.